Монастырский комплекс основан в 1635 году упитским старостой Евстахием Курчом и его женой Сюзанной из рода Тышкевичей на левом берегу реки Неман.
Первоначально это был деревянный монастырь с небольшим костёлом Ангельской Божьей Матери, который был разрушен во время русско-польской войны в 1659 году.
В 1660 году было начато строительство каменного храма с колокольней в стиле барокко. Деньги на строительство пожертвовали виленский воевода Михаил Пац и подстолий гродненский Гедеон Хлядовицкий. Монастырь включал в себя церковь, башню-колокольню, здание жилого корпуса и ограду с воротами.

В 1759 году церковь была перестроена после пожара. Средства на перестройку церкви, а также на органы, пожертвовала мстиславская кастелянша Констанция Лозовая.
С 1853 года костёл был закрыт, а после польского восстания 1863 года монастырь использовался как тюрьма для польских священников и монахов. Как тюрьма монастырь использовался вплоть до 1919 года.
В дальнейшем он все время функционировал как монастырь францисканцев. В 1991 году монастырь был взят под опеку вернувшимися в Гродно францисканцами.
Главной реликвией монастыря является икона Божьей Матери Ангельской образца 17 века, обладающая чудотворными свойствами. Интересно, что в Вильнюсе находится так называемый костёл-близнец гродненского храма.
Расстояние от Хостела "Старый Мост" до Костёла Девы Марии Ангельской составляет 2,9 км.